• צור קשר
  • כיצד מצטרפים כחבר?
  • כניסת חברים
האיגוד הישראלי להמטולוגיה ולאונקולוגיה ילדים
האיגוד הישראלי להמטולוגיה ולאונקולוגיה ילדים
ISPHO | The Israeli Society of Pediatric Hematology and Oncology
  • דף הבית
  • הודעות האיגוד
  • כנסים וישיבות »
    • תיעוד אירועים
  • אונקולוגיה »
    • גידולי מוח
    • גידולים מוצקים
    • השתלות
    • לוקמיות וגידולים המטולוגיים
    • Immunotherapy and Novel Therapies
    • נושאים אחרים – אונקולוגיה
  • המטולוגיה »
    • MDS – myelodysplastic syndrome
    • אנמיה המוליטית
    • אנמיה של חסר ברזל
    • המוגלובינופטיות
    • הפרעות דמם וקרישה
    • הפרעות מערכת החיסון
    • טסיות
    • כשלונות מח עצם נרכש
    • מתן מוצרי דם
    • נושאים אחרים – המטולוגיה
  • מתמחים »
    • תכנית ההתמחות
    • מורפולוגיה
  • קישורים »
    • קישורים
    • Journal Club
    • כלי מידע מקצועיים MEDSCAPE
  • מידע למטופלים »
    • דפי מידע – אונקולוגיה
    • דפי מידע – המטולוגיה
    • דפי מידע – השתלות מח עצם
  • מרכזים רפואיים
  • דף הבית
  • הודעות האיגוד
  • כנסים וישיבות
    • תיעוד אירועים
  • אונקולוגיה
    • גידולי מוח
    • גידולים מוצקים
    • השתלות
    • לוקמיות וגידולים המטולוגיים
    • Immunotherapy and Novel Therapies
    • נושאים אחרים – אונקולוגיה
  • המטולוגיה
    • MDS – myelodysplastic syndrome
    • אנמיה המוליטית
    • אנמיה של חסר ברזל
    • המוגלובינופטיות
    • הפרעות דמם וקרישה
    • הפרעות מערכת החיסון
    • טסיות
    • כשלונות מח עצם נרכש
    • מתן מוצרי דם
    • נושאים אחרים – המטולוגיה
  • מתמחים
    • תכנית ההתמחות
    • מורפולוגיה
  • קישורים
    • קישורים
    • Journal Club
    • כלי מידע מקצועיים MEDSCAPE
  • מידע למטופלים
    • דפי מידע – אונקולוגיה
    • דפי מידע – המטולוגיה
    • דפי מידע – השתלות מח עצם
  • מרכזים רפואיים
האיגוד הישראלי להמטולוגיה ולאונקולוגיה ילדים
  • דף הבית
  • הודעות האיגוד
  • כנסים וישיבות »
    • תיעוד אירועים
  • אונקולוגיה »
    • גידולי מוח
    • גידולים מוצקים
    • השתלות
    • לוקמיות וגידולים המטולוגיים
    • Immunotherapy and Novel Therapies
    • נושאים אחרים – אונקולוגיה
  • המטולוגיה »
    • MDS – myelodysplastic syndrome
    • אנמיה המוליטית
    • אנמיה של חסר ברזל
    • המוגלובינופטיות
    • הפרעות דמם וקרישה
    • הפרעות מערכת החיסון
    • טסיות
    • כשלונות מח עצם נרכש
    • מתן מוצרי דם
    • נושאים אחרים – המטולוגיה
  • מתמחים »
    • תכנית ההתמחות
    • מורפולוגיה
  • קישורים »
    • קישורים
    • Journal Club
    • כלי מידע מקצועיים MEDSCAPE
  • מידע למטופלים »
    • דפי מידע – אונקולוגיה
    • דפי מידע – המטולוגיה
    • דפי מידע – השתלות מח עצם
  • מרכזים רפואיים
  • דף הבית
  • הודעות האיגוד
  • כנסים וישיבות
    • תיעוד אירועים
  • אונקולוגיה
    • גידולי מוח
    • גידולים מוצקים
    • השתלות
    • לוקמיות וגידולים המטולוגיים
    • Immunotherapy and Novel Therapies
    • נושאים אחרים – אונקולוגיה
  • המטולוגיה
    • MDS – myelodysplastic syndrome
    • אנמיה המוליטית
    • אנמיה של חסר ברזל
    • המוגלובינופטיות
    • הפרעות דמם וקרישה
    • הפרעות מערכת החיסון
    • טסיות
    • כשלונות מח עצם נרכש
    • מתן מוצרי דם
    • נושאים אחרים – המטולוגיה
  • מתמחים
    • תכנית ההתמחות
    • מורפולוגיה
  • קישורים
    • קישורים
    • Journal Club
    • כלי מידע מקצועיים MEDSCAPE
  • מידע למטופלים
    • דפי מידע – אונקולוגיה
    • דפי מידע – המטולוגיה
    • דפי מידע – השתלות מח עצם
  • מרכזים רפואיים
ראשי » מאמר » Consensus recommendations for systemic therapies in the management of relapsed Ewing sarcoma: A report from the National Ewing Sarcoma Tumor Board

Consensus recommendations for systemic therapies in the management of relapsed Ewing sarcoma: A report from the National Ewing Sarcoma Tumor Board

תאריך: 17/09/2024

Abstract

Ewing sarcoma (ES) is a malignant tumor of bone and soft tissue that most often occurs in children, adolescents, and young adults. Debate and controversy remain in the management of relapsed/refractory ES (RR-ES). The authors leveraged the expertise assembled by the National Ewing Sarcoma Tumor Board, a multidisciplinary virtual tumor board that meets monthly to discuss challenging cases of ES. In this review, they focus on select topics that apply to the management of patients with RR-ES. The specific topics covered include the initial approach of such patients and discussion of the goals of care, the role of molecular testing, chemotherapy regimens and novel agents to consider, the role of maintenance therapy, and the use of high-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue. The data referenced are often limited to subgroup analyses and/or compiled from multiple sources. Although not intended to replace the clinical judgement of treating physicians, these guidelines are intended to support clinicians and provide some clarity and recommendations for the management of patients with RR-ES.

Ajay Gupta MD, MS, Matthew S. Dietz DO, MSEd, Richard F. Riedel MD, Aditi Dhir MD, Scott C. Borinstein MD, PhD, Michael S. Isakoff MD, Jamie M. Aye MD et al.

Cancer First published: 25 August 2024. https://doi.org/10.1002/cncr.35537

אירועים קרובים
  • 22 מאי
    הכנס השנתי ה-35 של האיגוד הישראלי להמטולוגיה ואונקולוגיה ילדים, 24-22 במאי, 2025, מלון הגושרים
    הצפון
    כל היום
  • 04 יונ
    נוירובלסטומה בזום
    זום
    14:30 - 16:00
  • 11 יונ
    פגישת ALL ארצית 11/6 יום ד' בשעה 14:00-16:00 בזום
    זום
    14:00 - 16:00
  • 18 יונ
    נוירו אונקולוגיה בזום
    זום
    14:00 - 15:30
לכל האירועים
מידע כללי:
  • אודות האיגוד
  • כיצד מצטרפים כחבר?
  • איתור חבר
  • מנהלי מחלקות ויחידות
  • תקנון האיגוד
  • צור קשר
אבחנות ב-e-Med
  • Anaemia
  • Head and Neck Cancer
  • HPV
  • Leukemias
  • Lymphomas

נותנות החסות לאיגוד:

האיגוד הישראלי להמטולוגיה ולאונקולוגיה ילדים

  • אודות האיגוד
  • כניסת חברים
  • תקנון האיגוד
  • מנהלי מחלקות ויחידות
  • כיצד מצטרפים כחבר?
  • צור קשר
  • תנאי שימוש
  • ארכיון
  • מידע למטופלים
  • דפי מידע – אונקולוגיה
  • דפי מידע – המטולוגיה
  • דפי מידע – השתלות מח עצם
  • מרכזים רפואיים
  • רשימת מומחים בתחום
מופעל על ידי e-med.co.il
© האיגוד הישראלי להמטולוגיה ולאונקולוגיה ילדים | כל הזכויות שמורות
גלילה לראש העמוד
ניתן להשתמש בחצי המקלדת בכדי לנווט בין כפתורי הרכיב
מופעל על ידי
",e=e.removeChild(e.firstChild)):"string"==typeof o.is?e=l.createElement(a,{is:o.is}):(e=l.createElement(a),"select"===a&&(l=e,o.multiple?l.multiple=!0:o.size&&(l.size=o.size))):e=l.createElementNS(e,a),e[Ni]=t,e[Pi]=o,Pl(e,t,!1,!1),t.stateNode=e,l=Ae(a,o),a){case"iframe":case"object":case"embed":Te("load",e),u=o;break;case"video":case"audio":for(u=0;u<$a.length;u++)Te($a[u],e);u=o;break;case"source":Te("error",e),u=o;break;case"img":case"image":case"link":Te("error",e),Te("load",e),u=o;break;case"form":Te("reset",e),Te("submit",e),u=o;break;case"details":Te("toggle",e),u=o;break;case"input":A(e,o),u=M(e,o),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;case"option":u=B(e,o);break;case"select":e._wrapperState={wasMultiple:!!o.multiple},u=Uo({},o,{value:void 0}),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;case"textarea":V(e,o),u=H(e,o),Te("invalid",e),Ie(n,"onChange");break;default:u=o}Me(a,u);var s=u;for(i in s)if(s.hasOwnProperty(i)){var c=s[i];"style"===i?ze(e,c):"dangerouslySetInnerHTML"===i?(c=c?c.__html:void 0,null!=c&&Aa(e,c)):"children"===i?"string"==typeof c?("textarea"!==a||""!==c)&&X(e,c):"number"==typeof c&&X(e,""+c):"suppressContentEditableWarning"!==i&&"suppressHydrationWarning"!==i&&"autoFocus"!==i&&(ea.hasOwnProperty(i)?null!=c&&Ie(n,i):null!=c&&x(e,i,c,l))}switch(a){case"input":L(e),j(e,o,!1);break;case"textarea":L(e),$(e);break;case"option":null!=o.value&&e.setAttribute("value",""+P(o.value));break;case"select":e.multiple=!!o.multiple,n=o.value,null!=n?q(e,!!o.multiple,n,!1):null!=o.defaultValue&&q(e,!!o.multiple,o.defaultValue,!0);break;default:"function"==typeof u.onClick&&(e.onclick=Fe)}Ve(a,o)&&(t.effectTag|=4)}null!==t.ref&&(t.effectTag|=128)}return null;case 6:if(e&&null!=t.stateNode)Ll(e,t,e.memoizedProps,o);else{if("string"!=typeof o&&null===t.stateNode)throw Error(r(166));n=yn(yu.current),yn(bu.current),Jn(t)?(n=t.stateNode,o=t.memoizedProps,n[Ni]=t,n.nodeValue!==o&&(t.effectTag|=4)):(n=(9===n.nodeType?n:n.ownerDocument).createTextNode(o),n[Ni]=t,t.stateNode=n)}return null;case 13:return zt(vu),o=t.memoizedState,0!==(64&t.effectTag)?(t.expirationTime=n,t):(n=null!==o,o=!1,null===e?void 0!==t.memoizedProps.fallback&&Jn(t):(a=e.memoizedState,o=null!==a,n||null===a||(a=e.child.sibling,null!==a&&(i=t.firstEffect,null!==i?(t.firstEffect=a,a.nextEffect=i):(t.firstEffect=t.lastEffect=a,a.nextEffect=null),a.effectTag=8))),n&&!o&&0!==(2&t.mode)&&(null===e&&!0!==t.memoizedProps.unstable_avoidThisFallback||0!==(1&vu.current)?rs===Qu&&(rs=Yu):(rs!==Qu&&rs!==Yu||(rs=Gu),0!==us&&null!==es&&(To(es,ns),Co(es,us)))),(n||o)&&(t.effectTag|=4),null);case 4:return wn(),Ol(t),null;case 10:return Zt(t),null;case 17:return It(t.type)&&Ft(),null;case 19:if(zt(vu),o=t.memoizedState,null===o)return null;if(a=0!==(64&t.effectTag),i=o.rendering,null===i){if(a)mr(o,!1);else if(rs!==Qu||null!==e&&0!==(64&e.effectTag))for(i=t.child;null!==i;){if(e=_n(i),null!==e){for(t.effectTag|=64,mr(o,!1),a=e.updateQueue,null!==a&&(t.updateQueue=a,t.effectTag|=4),null===o.lastEffect&&(t.firstEffect=null),t.lastEffect=o.lastEffect,o=t.child;null!==o;)a=o,i=n,a.effectTag&=2,a.nextEffect=null,a.firstEffect=null,a.lastEffect=null,e=a.alternate,null===e?(a.childExpirationTime=0,a.expirationTime=i,a.child=null,a.memoizedProps=null,a.memoizedState=null,a.updateQueue=null,a.dependencies=null):(a.childExpirationTime=e.childExpirationTime,a.expirationTime=e.expirationTime,a.child=e.child,a.memoizedProps=e.memoizedProps,a.memoizedState=e.memoizedState,a.updateQueue=e.updateQueue,i=e.dependencies,a.dependencies=null===i?null:{expirationTime:i.expirationTime,firstContext:i.firstContext,responders:i.responders}),o=o.sibling;return Mt(vu,1&vu.current|2),t.child}i=i.sibling}}else{if(!a)if(e=_n(i),null!==e){if(t.effectTag|=64,a=!0,n=e.updateQueue,null!==n&&(t.updateQueue=n,t.effectTag|=4),mr(o,!0),null===o.tail&&"hidden"===o.tailMode&&!i.alternate)return t=t.lastEffect=o.lastEffect,null!==t&&(t.nextEffect=null),null}else 2*ru()-o.renderingStartTime>o.tailExpiration&&1t)&&vs.set(e,t)))}}function Ur(e,t){e.expirationTimee?n:e,2>=e&&t!==e?0:e}function qr(e){if(0!==e.lastExpiredTime)e.callbackExpirationTime=1073741823,e.callbackPriority=99,e.callbackNode=$t(Vr.bind(null,e));else{var t=Br(e),n=e.callbackNode;if(0===t)null!==n&&(e.callbackNode=null,e.callbackExpirationTime=0,e.callbackPriority=90);else{var r=Fr();if(1073741823===t?r=99:1===t||2===t?r=95:(r=10*(1073741821-t)-10*(1073741821-r),r=0>=r?99:250>=r?98:5250>=r?97:95),null!==n){var o=e.callbackPriority;if(e.callbackExpirationTime===t&&o>=r)return;n!==Yl&&Bl(n)}e.callbackExpirationTime=t,e.callbackPriority=r,t=1073741823===t?$t(Vr.bind(null,e)):Wt(r,Hr.bind(null,e),{timeout:10*(1073741821-t)-ru()}),e.callbackNode=t}}}function Hr(e,t){if(ks=0,t)return t=Fr(),No(e,t),qr(e),null;var n=Br(e);if(0!==n){if(t=e.callbackNode,(Ju&(Wu|$u))!==Hu)throw Error(r(327));if(lo(),e===es&&n===ns||Kr(e,n),null!==ts){var o=Ju;Ju|=Wu;for(var a=Yr();;)try{eo();break}catch(t){Xr(e,t)}if(Gt(),Ju=o,Bu.current=a,rs===Ku)throw t=os,Kr(e,n),To(e,n),qr(e),t;if(null===ts)switch(a=e.finishedWork=e.current.alternate,e.finishedExpirationTime=n,o=rs,es=null,o){case Qu:case Ku:throw Error(r(345));case Xu:No(e,2=n){e.lastPingedTime=n,Kr(e,n);break}}if(i=Br(e),0!==i&&i!==n)break;if(0!==o&&o!==n){e.lastPingedTime=o;break}e.timeoutHandle=Si(oo.bind(null,e),a);break}oo(e);break;case Gu:if(To(e,n),o=e.lastSuspendedTime,n===o&&(e.nextKnownPendingLevel=ro(a)),ss&&(a=e.lastPingedTime,0===a||a>=n)){e.lastPingedTime=n,Kr(e,n);break}if(a=Br(e),0!==a&&a!==n)break;if(0!==o&&o!==n){e.lastPingedTime=o;break}if(1073741823!==is?o=10*(1073741821-is)-ru():1073741823===as?o=0:(o=10*(1073741821-as)-5e3,a=ru(),n=10*(1073741821-n)-a,o=a-o,0>o&&(o=0),o=(120>o?120:480>o?480:1080>o?1080:1920>o?1920:3e3>o?3e3:4320>o?4320:1960*Uu(o/1960))-o,n=o?o=0:(a=0|l.busyDelayMs,i=ru()-(10*(1073741821-i)-(0|l.timeoutMs||5e3)),o=i<=a?0:a+o-i),10 component higher in the tree to provide a loading indicator or placeholder to display."+N(i))}rs!==Zu&&(rs=Xu),l=yr(l,i),f=a;do{switch(f.tag){case 3:u=l,f.effectTag|=4096,f.expirationTime=t;var w=Ar(f,u,t);ln(f,w); break e;case 1:u=l;var E=f.type,k=f.stateNode;if(0===(64&f.effectTag)&&("function"==typeof E.getDerivedStateFromError||null!==k&&"function"==typeof k.componentDidCatch&&(null===ms||!ms.has(k)))){f.effectTag|=4096,f.expirationTime=t;var _=Ir(f,u,t);ln(f,_);break e}}f=f.return}while(null!==f)}ts=no(ts)}catch(e){t=e;continue}break}}function Yr(){var e=Bu.current;return Bu.current=Cu,null===e?Cu:e}function Gr(e,t){eus&&(us=e)}function Jr(){for(;null!==ts;)ts=to(ts)}function eo(){for(;null!==ts&&!Gl();)ts=to(ts)}function to(e){var t=Fu(e.alternate,e,ns);return e.memoizedProps=e.pendingProps,null===t&&(t=no(e)),qu.current=null,t}function no(e){ts=e;do{var t=ts.alternate;if(e=ts.return,0===(2048&ts.effectTag)){if(t=br(t,ts,ns),1===ns||1!==ts.childExpirationTime){for(var n=0,r=ts.child;null!==r;){var o=r.expirationTime,a=r.childExpirationTime;o>n&&(n=o),a>n&&(n=a),r=r.sibling}ts.childExpirationTime=n}if(null!==t)return t;null!==e&&0===(2048&e.effectTag)&&(null===e.firstEffect&&(e.firstEffect=ts.firstEffect),null!==ts.lastEffect&&(null!==e.lastEffect&&(e.lastEffect.nextEffect=ts.firstEffect),e.lastEffect=ts.lastEffect),1e?t:e}function oo(e){var t=qt();return Vt(99,ao.bind(null,e,t)),null}function ao(e,t){do lo();while(null!==gs);if((Ju&(Wu|$u))!==Hu)throw Error(r(327));var n=e.finishedWork,o=e.finishedExpirationTime;if(null===n)return null;if(e.finishedWork=null,e.finishedExpirationTime=0,n===e.current)throw Error(r(177));e.callbackNode=null,e.callbackExpirationTime=0,e.callbackPriority=90,e.nextKnownPendingLevel=0;var a=ro(n);if(e.firstPendingTime=a,o<=e.lastSuspendedTime?e.firstSuspendedTime=e.lastSuspendedTime=e.nextKnownPendingLevel=0:o<=e.firstSuspendedTime&&(e.firstSuspendedTime=o-1),o<=e.lastPingedTime&&(e.lastPingedTime=0),o<=e.lastExpiredTime&&(e.lastExpiredTime=0),e===es&&(ts=es=null,ns=0),1u&&(c=u,u=l,l=c),c=Ue(w,l),f=Ue(w,u),c&&f&&(1!==k.rangeCount||k.anchorNode!==c.node||k.anchorOffset!==c.offset||k.focusNode!==f.node||k.focusOffset!==f.offset)&&(E=E.createRange(),E.setStart(c.node,c.offset),k.removeAllRanges(),l>u?(k.addRange(E),k.extend(f.node,f.offset)):(E.setEnd(f.node,f.offset),k.addRange(E)))))),E=[];for(k=w;k=k.parentNode;)1===k.nodeType&&E.push({element:k,left:k.scrollLeft,top:k.scrollTop});for("function"==typeof w.focus&&w.focus(),w=0;w=t&&e<=t}function To(e,t){var n=e.firstSuspendedTime,r=e.lastSuspendedTime;nt||0===n)&&(e.lastSuspendedTime=t),t<=e.lastPingedTime&&(e.lastPingedTime=0),t<=e.lastExpiredTime&&(e.lastExpiredTime=0)}function Co(e,t){t>e.firstPendingTime&&(e.firstPendingTime=t);var n=e.firstSuspendedTime;0!==n&&(t>=n?e.firstSuspendedTime=e.lastSuspendedTime=e.nextKnownPendingLevel=0:t>=e.lastSuspendedTime&&(e.lastSuspendedTime=t+1),t>e.nextKnownPendingLevel&&(e.nextKnownPendingLevel=t))}function No(e,t){var n=e.lastExpiredTime;(0===n||n>t)&&(e.lastExpiredTime=t)}function Po(e,t,n,o){var a=t.current,i=Fr(),l=su.suspense;i=jr(i,a,l);e:if(n){n=n._reactInternalFiber;t:{if(J(n)!==n||1!==n.tag)throw Error(r(170));var u=n;do{switch(u.tag){case 3:u=u.stateNode.context;break t;case 1:if(It(u.type)){u=u.stateNode.__reactInternalMemoizedMergedChildContext;break t}}u=u.return}while(null!==u);throw Error(r(171))}if(1===n.tag){var s=n.type;if(It(s)){n=Dt(n,s,u);break e}}n=u}else n=Al;return null===t.context?t.context=n:t.pendingContext=n,t=on(i,l),t.payload={element:e},o=void 0===o?null:o,null!==o&&(t.callback=o),an(a,t),Dr(a,i),i}function Oo(e){if(e=e.current,!e.child)return null;switch(e.child.tag){case 5:return e.child.stateNode;default:return e.child.stateNode}}function Ro(e,t){e=e.memoizedState,null!==e&&null!==e.dehydrated&&e.retryTime"+t.valueOf().toString()+"",t=ba.firstChild;e.firstChild;)e.removeChild(e.firstChild);for(;t.firstChild;)e.appendChild(t.firstChild)}}),Ia={animationend:Y("Animation","AnimationEnd"),animationiteration:Y("Animation","AnimationIteration"),animationstart:Y("Animation","AnimationStart"),transitionend:Y("Transition","TransitionEnd")},Fa={},ja={};na&&(ja=document.createElement("div").style,"AnimationEvent"in window||(delete Ia.animationend.animation,delete Ia.animationiteration.animation,delete Ia.animationstart.animation),"TransitionEvent"in window||delete Ia.transitionend.transition);var Da,Ua,Ba,qa=G("animationend"),Ha=G("animationiteration"),Va=G("animationstart"),Wa=G("transitionend"),$a="abort canplay canplaythrough durationchange emptied encrypted ended error loadeddata loadedmetadata loadstart pause play playing progress ratechange seeked seeking stalled suspend timeupdate volumechange waiting".split(" "),Qa=new("function"==typeof WeakMap?WeakMap:Map),Ka=null,Xa=[],Ya=!1,Ga=[],Za=null,Ja=null,ei=null,ti=new Map,ni=new Map,ri=[],oi="mousedown mouseup touchcancel touchend touchstart auxclick dblclick pointercancel pointerdown pointerup dragend dragstart drop compositionend compositionstart keydown keypress keyup input textInput close cancel copy cut paste click change contextmenu reset submit".split(" "),ai="focus blur dragenter dragleave mouseover mouseout pointerover pointerout gotpointercapture lostpointercapture".split(" "),ii={},li=new Map,ui=new Map,si=["abort","abort",qa,"animationEnd",Ha,"animationIteration",Va,"animationStart","canplay","canPlay","canplaythrough","canPlayThrough","durationchange","durationChange","emptied","emptied","encrypted","encrypted","ended","ended","error","error","gotpointercapture","gotPointerCapture","load","load","loadeddata","loadedData","loadedmetadata","loadedMetadata","loadstart","loadStart","lostpointercapture","lostPointerCapture","playing","playing","progress","progress","seeking","seeking","stalled","stalled","suspend","suspend","timeupdate","timeUpdate",Wa,"transitionEnd","waiting","waiting"];Se("blur blur cancel cancel click click close close contextmenu contextMenu copy copy cut cut auxclick auxClick dblclick doubleClick dragend dragEnd dragstart dragStart drop drop focus focus input input invalid invalid keydown keyDown keypress keyPress keyup keyUp mousedown mouseDown mouseup mouseUp paste paste pause pause play play pointercancel pointerCancel pointerdown pointerDown pointerup pointerUp ratechange rateChange reset reset seeked seeked submit submit touchcancel touchCancel touchend touchEnd touchstart touchStart volumechange volumeChange".split(" "),0),Se("drag drag dragenter dragEnter dragexit dragExit dragleave dragLeave dragover dragOver mousemove mouseMove mouseout mouseOut mouseover mouseOver pointermove pointerMove pointerout pointerOut pointerover pointerOver scroll scroll toggle toggle touchmove touchMove wheel wheel".split(" "),1),Se(si,2);for(var ci="change selectionchange textInput compositionstart compositionend compositionupdate".split(" "),fi=0;fi=ji),Bi=String.fromCharCode(32),qi={beforeInput:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onBeforeInput",captured:"onBeforeInputCapture"},dependencies:["compositionend","keypress","textInput","paste"]},compositionEnd:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionEnd",captured:"onCompositionEndCapture"},dependencies:"blur compositionend keydown keypress keyup mousedown".split(" ")},compositionStart:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionStart",captured:"onCompositionStartCapture"},dependencies:"blur compositionstart keydown keypress keyup mousedown".split(" ")},compositionUpdate:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onCompositionUpdate",captured:"onCompositionUpdateCapture"},dependencies:"blur compositionupdate keydown keypress keyup mousedown".split(" ")}},Hi=!1,Vi=!1,Wi={eventTypes:qi,extractEvents:function(e,t,n,r){var o;if(Fi)e:{switch(e){case"compositionstart":var a=qi.compositionStart;break e;case"compositionend":a=qi.compositionEnd;break e;case"compositionupdate":a=qi.compositionUpdate;break e}a=void 0}else Vi?dt(e,n)&&(a=qi.compositionEnd):"keydown"===e&&229===n.keyCode&&(a=qi.compositionStart);return a?(Ui&&"ko"!==n.locale&&(Vi||a!==qi.compositionStart?a===qi.compositionEnd&&Vi&&(o=at()):(Ri=r,Li="value"in Ri?Ri.value:Ri.textContent,Vi=!0)),a=Mi.getPooled(a,t,n,r),o?a.data=o:(o=pt(n),null!==o&&(a.data=o)),ot(a),o=a):o=null,(e=Di?ht(e,n):mt(e,n))?(t=Ai.getPooled(qi.beforeInput,t,n,r),t.data=e,ot(t)):t=null,null===o?t:null===t?o:[o,t]}},$i={color:!0,date:!0,datetime:!0,"datetime-local":!0,email:!0,month:!0,number:!0,password:!0,range:!0,search:!0,tel:!0,text:!0,time:!0,url:!0,week:!0},Qi={change:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onChange",captured:"onChangeCapture"},dependencies:"blur change click focus input keydown keyup selectionchange".split(" ")}},Ki=null,Xi=null,Yi=!1;na&&(Yi=se("input")&&(!document.documentMode||9=document.documentMode,fl={select:{phasedRegistrationNames:{bubbled:"onSelect",captured:"onSelectCapture"},dependencies:"blur contextmenu dragend focus keydown keyup mousedown mouseup selectionchange".split(" ")}},dl=null,pl=null,hl=null,ml=!1,bl={eventTypes:fl,extractEvents:function(e,t,n,r,o,a){if(o=a||(r.window===r?r.document:9===r.nodeType?r:r.ownerDocument),!(a=!o)){e:{o=Z(o),a=ta.onSelect;for(var i=0;inu?Hl:function(){return Hl()-nu},ou={current:null},au=null,iu=null,lu=null,uu=!1,su=ma.ReactCurrentBatchConfig,cu=(new Do.Component).refs,fu={isMounted:function(e){return!!(e=e._reactInternalFiber)&&J(e)===e},enqueueSetState:function(e,t,n){e=e._reactInternalFiber;var r=Fr(),o=su.suspense;r=jr(r,e,o),o=on(r,o),o.payload=t,void 0!==n&&null!==n&&(o.callback=n),an(e,o),Dr(e,r)},enqueueReplaceState:function(e,t,n){e=e._reactInternalFiber;var r=Fr(),o=su.suspense;r=jr(r,e,o),o=on(r,o),o.tag=1,o.payload=t,void 0!==n&&null!==n&&(o.callback=n),an(e,o),Dr(e,r)},enqueueForceUpdate:function(e,t){e=e._reactInternalFiber;var n=Fr(),r=su.suspense;n=jr(n,e,r),r=on(n,r),r.tag=2,void 0!==t&&null!==t&&(r.callback=t),an(e,r),Dr(e,n)}},du=Array.isArray,pu=gn(!0),hu=gn(!1),mu={},bu={current:mu},gu={current:mu},yu={current:mu},vu={current:0},wu=ma.ReactCurrentDispatcher,Eu=ma.ReactCurrentBatchConfig,ku=0,_u=null,xu=null,Su=null,Tu=!1,Cu={readContext:tn,useCallback:Sn,useContext:Sn,useEffect:Sn,useImperativeHandle:Sn,useLayoutEffect:Sn,useMemo:Sn,useReducer:Sn,useRef:Sn,useState:Sn,useDebugValue:Sn,useResponder:Sn,useDeferredValue:Sn,useTransition:Sn},Nu={readContext:tn,useCallback:Vn,useContext:tn,useEffect:jn,useImperativeHandle:function(e,t,n){return n=null!==n&&void 0!==n?n.concat([e]):null,In(4,2,Bn.bind(null,t,e),n)},useLayoutEffect:function(e,t){return In(4,2,e,t)},useMemo:function(e,t){var n=Nn();return t=void 0===t?null:t,e=e(),n.memoizedState=[e,t],e},useReducer:function(e,t,n){var r=Nn();return t=void 0!==n?n(t):t,r.memoizedState=r.baseState=t,e=r.queue={pending:null,dispatch:null,lastRenderedReducer:e,lastRenderedState:t},e=e.dispatch=Kn.bind(null,_u,e),[r.memoizedState,e]},useRef:function(e){var t=Nn();return e={current:e},t.memoizedState=e},useState:zn,useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=zn(e),r=n[0],o=n[1];return jn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=zn(!1),n=t[0];return t=t[1],[Vn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Pu={readContext:tn,useCallback:Wn,useContext:tn,useEffect:Dn,useImperativeHandle:qn,useLayoutEffect:Un,useMemo:$n,useReducer:Rn,useRef:An,useState:function(){return Rn(On)},useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=Rn(On),r=n[0],o=n[1];return Dn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=Rn(On),n=t[0];return t=t[1],[Wn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Ou={readContext:tn,useCallback:Wn,useContext:tn,useEffect:Dn,useImperativeHandle:qn,useLayoutEffect:Un,useMemo:$n,useReducer:Ln,useRef:An,useState:function(){return Ln(On)},useDebugValue:Hn,useResponder:xn,useDeferredValue:function(e,t){var n=Ln(On),r=n[0],o=n[1];return Dn(function(){var n=Eu.suspense;Eu.suspense=void 0===t?null:t;try{o(e)}finally{Eu.suspense=n}},[e,t]),r},useTransition:function(e){var t=Ln(On),n=t[0];return t=t[1],[Wn(Qn.bind(null,t,e),[t,e]),n]}},Ru=null,Lu=null,zu=!1,Mu=ma.ReactCurrentOwner,Au=!1,Iu={dehydrated:null,retryTime:0};Pl=function(e,t){for(var n=t.child;null!==n;){if(5===n.tag||6===n.tag)e.appendChild(n.stateNode);else if(4!==n.tag&&null!==n.child){n.child.return=n,n=n.child;continue}if(n===t)break;for(;null===n.sibling;){if(null===n.return||n.return===t)return;n=n.return}n.sibling.return=n.return,n=n.sibling}},Ol=function(){},Rl=function(e,t,n,r,o){var a=e.memoizedProps;if(a!==r){var i=t.stateNode;switch(yn(bu.current),e=null,n){case"input":a=M(i,a),r=M(i,r),e=[];break;case"option":a=B(i,a),r=B(i,r),e=[];break;case"select":a=Uo({},a,{value:void 0}),r=Uo({},r,{value:void 0}),e=[];break;case"textarea":a=H(i,a),r=H(i,r),e=[];break;default:"function"!=typeof a.onClick&&"function"==typeof r.onClick&&(i.onclick=Fe)}Me(n,r);var l,u;n=null;for(l in a)if(!r.hasOwnProperty(l)&&a.hasOwnProperty(l)&&null!=a[l])if("style"===l)for(u in i=a[l])i.hasOwnProperty(u)&&(n||(n={}),n[u]="");else"dangerouslySetInnerHTML"!==l&&"children"!==l&&"suppressContentEditableWarning"!==l&&"suppressHydrationWarning"!==l&&"autoFocus"!==l&&(ea.hasOwnProperty(l)?e||(e=[]):(e=e||[]).push(l,null));for(l in r){var s=r[l];if(i=null!=a?a[l]:void 0,r.hasOwnProperty(l)&&s!==i&&(null!=s||null!=i))if("style"===l)if(i){for(u in i)!i.hasOwnProperty(u)||s&&s.hasOwnProperty(u)||(n||(n={}),n[u]="");for(u in s)s.hasOwnProperty(u)&&i[u]!==s[u]&&(n||(n={}),n[u]=s[u])}else n||(e||(e=[]),e.push(l,n)),n=s;else"dangerouslySetInnerHTML"===l?(s=s?s.__html:void 0,i=i?i.__html:void 0,null!=s&&i!==s&&(e=e||[]).push(l,s)):"children"===l?i===s||"string"!=typeof s&&"number"!=typeof s||(e=e||[]).push(l,""+s):"suppressContentEditableWarning"!==l&&"suppressHydrationWarning"!==l&&(ea.hasOwnProperty(l)?(null!=s&&Ie(o,l),e||i===s||(e=[])):(e=e||[]).push(l,s))}n&&(e=e||[]).push("style",n),o=e,(t.updateQueue=o)&&(t.effectTag|=4)}},Ll=function(e,t,n,r){n!==r&&(t.effectTag|=4)};var Fu,ju="function"==typeof WeakSet?WeakSet:Set,Du="function"==typeof WeakMap?WeakMap:Map,Uu=Math.ceil,Bu=ma.ReactCurrentDispatcher,qu=ma.ReactCurrentOwner,Hu=0,Vu=8,Wu=16,$u=32,Qu=0,Ku=1,Xu=2,Yu=3,Gu=4,Zu=5,Ju=Hu,es=null,ts=null,ns=0,rs=Qu,os=null,as=1073741823,is=1073741823,ls=null,us=0,ss=!1,cs=0,fs=500,ds=null,ps=!1,hs=null,ms=null,bs=!1,gs=null,ys=90,vs=null,ws=0,Es=null,ks=0;Fu=function(e,t,n){var o=t.expirationTime;if(null!==e){var a=t.pendingProps;if(e.memoizedProps!==a||Fl.current)Au=!0;else{if(o=n?cr(e,t,n):(Mt(vu,1&vu.current),t=hr(e,t,n),null!==t?t.sibling:null);Mt(vu,1&vu.current);break;case 19:if(o=t.childExpirationTime>=n,0!==(64&e.effectTag)){if(o)return pr(e,t,n);t.effectTag|=64}if(a=t.memoizedState,null!==a&&(a.rendering=null,a.tail=null),Mt(vu,vu.current),!o)return null}return hr(e,t,n)}Au=!1}}else Au=!1;switch(t.expirationTime=0,t.tag){case 2:if(o=t.type,null!==e&&(e.alternate=null,t.alternate=null,t.effectTag|=2),e=t.pendingProps,a=At(t,Il.current),en(t,n),a=Cn(null,t,o,e,a,n),t.effectTag|=1,"object"==typeof a&&null!==a&&"function"==typeof a.render&&void 0===a.$$typeof){if(t.tag=1,t.memoizedState=null,t.updateQueue=null,It(o)){var i=!0;Ut(t)}else i=!1;t.memoizedState=null!==a.state&&void 0!==a.state?a.state:null,nn(t);var l=o.getDerivedStateFromProps;"function"==typeof l&&cn(t,o,l,e),a.updater=fu,t.stateNode=a,a._reactInternalFiber=t,hn(t,o,e,n),t=ur(null,t,o,!0,i,n)}else t.tag=0,tr(null,t,a,n),t=t.child;return t;case 16:e:{if(a=t.elementType,null!==e&&(e.alternate=null,t.alternate=null,t.effectTag|=2),e=t.pendingProps,T(a),1!==a._status)throw a._result;switch(a=a._result,t.type=a,i=t.tag=yo(a),e=Yt(a,e),i){case 0:t=ir(null,t,a,e,n);break e;case 1:t=lr(null,t,a,e,n);break e;case 11:t=nr(null,t,a,e,n);break e;case 14:t=rr(null,t,a,Yt(a.type,e),o,n);break e}throw Error(r(306,a,""))}return t;case 0:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),ir(e,t,o,a,n);case 1:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),lr(e,t,o,a,n);case 3:if(sr(t),o=t.updateQueue,null===e||null===o)throw Error(r(282));if(o=t.pendingProps,a=t.memoizedState,a=null!==a?a.element:null,rn(e,t),un(t,o,null,n),o=t.memoizedState.element,o===a)er(),t=hr(e,t,n);else{if((a=t.stateNode.hydrate)&&(Lu=$e(t.stateNode.containerInfo.firstChild),Ru=t,a=zu=!0),a)for(n=hu(t,null,o,n),t.child=n;n;)n.effectTag=n.effectTag&-3|1024,n=n.sibling;else tr(e,t,o,n),er();t=t.child}return t;case 5:return En(t),null===e&&Gn(t),o=t.type,a=t.pendingProps,i=null!==e?e.memoizedProps:null,l=a.children,We(o,a)?l=null:null!==i&&We(o,i)&&(t.effectTag|=16),ar(e,t),4&t.mode&&1!==n&&a.hidden?(t.expirationTime=t.childExpirationTime=1,t=null):(tr(e,t,l,n),t=t.child),t;case 6:return null===e&&Gn(t),null;case 13:return cr(e,t,n);case 4:return vn(t,t.stateNode.containerInfo),o=t.pendingProps,null===e?t.child=pu(t,null,o,n):tr(e,t,o,n),t.child;case 11:return o=t.type,a=t.pendingProps,a=t.elementType===o?a:Yt(o,a),nr(e,t,o,a,n);case 7:return tr(e,t,t.pendingProps,n),t.child;case 8:return tr(e,t,t.pendingProps.children,n),t.child;case 12:return tr(e,t,t.pendingProps.children,n),t.child;case 10:e:{o=t.type._context,a=t.pendingProps,l=t.memoizedProps,i=a.value;var u=t.type._context;if(Mt(ou,u._currentValue),u._currentValue=i,null!==l)if(u=l.value,i=ul(u,i)?0:0|("function"==typeof o._calculateChangedBits?o._calculateChangedBits(u,i):1073741823),0===i){if(l.children===a.children&&!Fl.current){t=hr(e,t,n);break e}}else for(u=t.child,null!==u&&(u.return=t);null!==u;){var s=u.dependencies;if(null!==s){l=u.child;for(var c=s.firstContext;null!==c;){if(c.context===o&&0!==(c.observedBits&i)){1===u.tag&&(c=on(n,null),c.tag=2,an(u,c)),u.expirationTimeB.length&&B.push(e)}function p(e,t,n,o){var a=typeof e;"undefined"!==a&&"boolean"!==a||(e=null);var i=!1;if(null===e)i=!0;else switch(a){case"string":case"number":i=!0;break;case"object":switch(e.$$typeof){case k:case _:i=!0}}if(i)return n(o,e,""===t?"."+m(e,0):t),1;if(i=0,t=""===t?".":t+":",Array.isArray(e))for(var l=0;l>>1,o=e[r];if(!(void 0!==o&&0a(l,n))void 0!==s&&0>a(s,l)?(e[r]=s,e[u]=n,r=u):(e[r]=l,e[i]=n,r=i);else{if(!(void 0!==s&&0>a(s,n)))break e;e[r]=s,e[u]=n,r=u}}}return t}return null}function a(e,t){var n=e.sortIndex-t.sortIndex;return 0!==n?n:e.id-t.id}function i(e){for(var t=r(z);null!==t;){if(null===t.callback)o(z);else{if(!(t.startTime<=e))break;o(z),t.sortIndex=t.expirationTime,n(L,t)}t=r(z)}}function l(e){if(D=!1,i(e),!j)if(null!==r(L))j=!0,c(u);else{var t=r(z);null!==t&&f(l,t.startTime-e)}}function u(e,n){j=!1,D&&(D=!1,d()),F=!0;var a=I;try{for(i(n),A=r(L);null!==A&&(!(A.expirationTime>n)||e&&!p());){var u=A.callback;if(null!==u){A.callback=null,I=A.priorityLevel;var s=u(A.expirationTime<=n);n=t.unstable_now(),"function"==typeof s?A.callback=s:A===r(L)&&o(L),i(n)}else o(L);A=r(L)}if(null!==A)var c=!0;else{var h=r(z);null!==h&&f(l,h.startTime-n),c=!1}return c}finally{A=null,I=a,F=!1}}function s(e){switch(e){case 1:return-1;case 2:return 250;case 5:return 1073741823;case 4:return 1e4;default:return 5e3}}var c,f,d,p,h;if("undefined"==typeof window||"function"!=typeof MessageChannel){var m=null,b=null,g=function(){if(null!==m)try{var e=t.unstable_now();m(!0,e),m=null}catch(e){throw setTimeout(g,0),e}},y=Date.now();t.unstable_now=function(){return Date.now()-y},c=function(e){null!==m?setTimeout(c,0,e):(m=e,setTimeout(g,0))},f=function(e,t){b=setTimeout(e,t)},d=function(){clearTimeout(b)},p=function(){return!1},h=t.unstable_forceFrameRate=function(){}}else{var v=window.performance,w=window.Date,E=window.setTimeout,k=window.clearTimeout;if("undefined"!=typeof console){var _=window.cancelAnimationFrame;"function"!=typeof window.requestAnimationFrame&&console.error("This browser doesn't support requestAnimationFrame. Make sure that you load a polyfill in older browsers. https://fb.me/react-polyfills"),"function"!=typeof _&&console.error("This browser doesn't support cancelAnimationFrame. Make sure that you load a polyfill in older browsers. https://fb.me/react-polyfills")}if("object"==typeof v&&"function"==typeof v.now)t.unstable_now=function(){return v.now()};else{var x=w.now();t.unstable_now=function(){return w.now()-x}}var S=!1,T=null,C=-1,N=5,P=0;p=function(){return t.unstable_now()>=P},h=function(){},t.unstable_forceFrameRate=function(e){0>e||125i?(e.sortIndex=p,n(z,e),null===r(L)&&e===r(z)&&(D?d():D=!0,f(l,p-i))):(e.sortIndex=a,n(L,e),j||F||(j=!0,c(u))),e},t.unstable_shouldYield=function(){var e=t.unstable_now();i(e);var n=r(L);return n!==A&&null!==A&&null!==n&&null!==n.callback&&n.startTime<=e&&n.expirationTime-1?t:e}function f(e,t){t=t||{};var n=t.body;if(f.prototype.isPrototypeOf(e)){if(e.bodyUsed)throw new TypeError("Already read");this.url=e.url,this.credentials=e.credentials,t.headers||(this.headers=new o(e.headers)),this.method=e.method,this.mode=e.mode,n||(n=e._bodyInit,e.bodyUsed=!0)}else this.url=e;if(this.credentials=t.credentials||this.credentials||"omit",!t.headers&&this.headers||(this.headers=new o(t.headers)),this.method=c(t.method||this.method||"GET"),this.mode=t.mode||this.mode||null,this.referrer=null,("GET"===this.method||"HEAD"===this.method)&&n)throw new TypeError("Body not allowed for GET or HEAD requests");this._initBody(n)}function d(e){var t=new FormData;return e.trim().split("&").forEach(function(e){if(e){var n=e.split("="),r=n.shift().replace(/\+/g," "),o=n.join("=").replace(/\+/g," ");t.append(decodeURIComponent(r),decodeURIComponent(o))}}),t}function p(e){var t=new o,n=(e.getAllResponseHeaders()||"").trim().split("\n");return n.forEach(function(e){var n=e.trim().split(":"),r=n.shift().trim(),o=n.join(":").trim();t.append(r,o)}),t}function h(e,t){t||(t={}),this.type="default",this.status=t.status,this.ok=this.status>=200&&this.status<300,this.statusText=t.statusText,this.headers=t.headers instanceof o?t.headers:new o(t.headers),this.url=t.url||"",this._initBody(e)}if(!e.fetch){var m={searchParams:"URLSearchParams"in e,iterable:"Symbol"in e&&"iterator"in Symbol,blob:"FileReader"in e&&"Blob"in e&&function(){try{return new Blob,!0}catch(e){return!1}}(),formData:"FormData"in e,arrayBuffer:"ArrayBuffer"in e};o.prototype.append=function(e,r){e=t(e),r=n(r);var o=this.map[e];o||(o=[],this.map[e]=o),o.push(r)},o.prototype.delete=function(e){delete this.map[t(e)]},o.prototype.get=function(e){var n=this.map[t(e)];return n?n[0]:null},o.prototype.getAll=function(e){return this.map[t(e)]||[]},o.prototype.has=function(e){return this.map.hasOwnProperty(t(e))},o.prototype.set=function(e,r){this.map[t(e)]=[n(r)]},o.prototype.forEach=function(e,t){Object.getOwnPropertyNames(this.map).forEach(function(n){this.map[n].forEach(function(r){e.call(t,r,n,this)},this)},this)},o.prototype.keys=function(){var e=[];return this.forEach(function(t,n){e.push(n)}),r(e)},o.prototype.values=function(){var e=[];return this.forEach(function(t){e.push(t)}),r(e)},o.prototype.entries=function(){var e=[];return this.forEach(function(t,n){e.push([n,t])}),r(e)},m.iterable&&(o.prototype[Symbol.iterator]=o.prototype.entries);var b=["DELETE","GET","HEAD","OPTIONS","POST","PUT"];f.prototype.clone=function(){return new f(this)},s.call(f.prototype),s.call(h.prototype),h.prototype.clone=function(){return new h(this._bodyInit,{status:this.status,statusText:this.statusText,headers:new o(this.headers),url:this.url})},h.error=function(){var e=new h(null,{status:0,statusText:""});return e.type="error",e};var g=[301,302,303,307,308];h.redirect=function(e,t){if(g.indexOf(t)===-1)throw new RangeError("Invalid status code");return new h(null,{status:t,headers:{location:e}})},e.Headers=o,e.Request=f,e.Response=h,e.fetch=function(e,t){return new Promise(function(n,r){function o(){return"responseURL"in i?i.responseURL:/^X-Request-URL:/m.test(i.getAllResponseHeaders())?i.getResponseHeader("X-Request-URL"):void 0}var a;a=f.prototype.isPrototypeOf(e)&&!t?e:new f(e,t);var i=new XMLHttpRequest;i.onload=function(){var e={status:i.status,statusText:i.statusText,headers:p(i),url:o()},t="response"in i?i.response:i.responseText;n(new h(t,e))},i.onerror=function(){r(new TypeError("Network request failed"))},i.ontimeout=function(){r(new TypeError("Network request failed")); },i.open(a.method,a.url,!0),"include"===a.credentials&&(i.withCredentials=!0),"responseType"in i&&m.blob&&(i.responseType="blob"),a.headers.forEach(function(e,t){i.setRequestHeader(t,e)}),i.send("undefined"==typeof a._bodyInit?null:a._bodyInit)})},e.fetch.polyfill=!0}}("undefined"!=typeof self?self:this)}]));